Tế bào CAR NK với đồng kích thích CD28 cải thiện khả năng tồn tại của tế bào và hoạt động chống ung thư

Theo các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas, việc bổ sung đồng kích thích CD28 vào các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) gắn thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) có nguồn gốc từ máu cuống rốn nhắm vào các bệnh ung thư CD70+ giúp tăng cường hiệu quả đáng kể và kéo dài khả năng chống khối u và độc tính tế bào của các tế bào CAR NK.

Nghiên cứu này, đã được công bố trên tạp chí Cancer Discovery mới đây, đã chứng minh rằng việc bổ sung CD28, một phân tử đồng kích thích tế bào T trung tâm, thường không có trong các tế bào NK trưởng thành, có thể tăng cường chức năng CAR NK trong các mô hình tiền lâm sàng ung thư huyết học và khối u rắn ác tính. Nó gợi ý rằng phương pháp tiếp cận này cần xem xét là một liệu pháp tế bào NK trong tương lai.

Theo Katy Rezvani, giáo sư, tiến sĩ về cấy ghép tế bào gốc & liệu pháp tế bào, tác giả cao cấp của nghiên cứu cho biết: “Dựa vào khả năng chống khối u bẩm sinh của tế bào NK và tiềm năng của CD70 giống như một kháng nguyên đích, các tế bào CAR NK nhắm mục tiêu CD70 sẽ hứa hẹn là một phương pháp điều trị hiệu quả đối với nhiều khối u rắn. Sau khi khám phá thêm nhiều phân tử có giá trị khác, chúng tôi thấy rằng việc bổ sung CD28 là cách tiếp cận hiệu quả cao để cải thiện tính bền bỉ và hiệu quả của tế bào, mang lại kết quả tốt".

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh biểu hiện của CD70 góp phần vào sự phát triển của khối u và sự lẩn tránh miễn dịch, khiến nó trở thành mục tiêu lý tưởng cho liệu pháp tế bào CAR NK. Vì thế, nhóm nghiên cứu doTiến sĩ Sunil Acharya, tại phòng thí nghiệm Rezvani, dẫn đầu đã tìm cách thiết kế và tối ưu hóa các tế bào CAR NK nhắm mục tiêu CD70 để sử dụng làm liệu pháp tế bào ung thư.

Để thực hiện điều này, trên cơ sở các phát hiện nghiên cứu trước đó, họ đã kết hợp CD27, thụ thể tự nhiên của CD70, vào tế bào CAR NK để liên kết các tế bào ung thư CD70+. Họ cũng đánh giá thêm các phân tử có giá trị khác, bao gồm CD28, kết hợp với CD3ζ để tăng cường hoạt động của tế bào CAR NK.

Các tế bào CAR NK chứa CD28 có độc tính cao hơn để chống lại tế bào khối u CD70+ trong ống nghiệm và trong nhiều mô hình khối u máu và khối u rắn đa khối u. CD28 liên tục nổi lên như một trong những phân tử có giá trị hàng đầu được thử nghiệm. Sau khi xem xét kỹ hơn, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng CD28 kích hoạt các đường truyền tín hiệu quan trọng liên quan đến LCK, CD3ζ và ZAP70 trong tế bào CAR NK để tăng cường hoạt động chống khối u của chúng.

Từ những kết quả này, các nhà nghiên cứu tại MD Anderson đã bắt đầu thực hiện các nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn I/II đầu tiên trên người để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của tế bào CAR27 NK với C28 ở những bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học CD70+ và ung thư rắn.

P.T.T (NASATI), theo https://Medicalxpress.com/6/2024