Việc sản xuất quá mức các tế bào bạch huyết bẩm sinh Nhóm 2 hoặc ILC2, một loại tế bào bạch cầu, đôi khi có thể làm trầm trọng thêm các tình trạng như hen phế quản, viêm mũi xoang mãn tính, viêm da dị ứng và xơ hóa cơ quan thông qua phản ứng miễn dịch quá mức. Mặc dù có những loại thuốc điều hòa miễn dịch có thể ức chế tế bào T trợ giúp loại 2 (Th2), nhưng hiện tại vẫn còn thiếu các loại thuốc có khả năng ức chế ILC2.

Trong một nghiên cứu mang tính đột phá có thể dẫn đến sự phát triển một chiến lược trị liệu mới nhắm vào ILC2, nhóm nghiên cứu do Phó Giáo sư Arifumi Iwata thuộc Bệnh viện Đại học Chiba, Nhật Bản dẫn đầu, đã xác định được các quá trình phân tử quan trọng cho sự trưởng thành của ILC2.

Tiến sĩ Iwata cho biết: “Mặc dù rõ ràng là tế bào Th2 và ILC2 đóng vai trò trung tâm trong các bệnh dị ứng, nhưng cơ chế biệt hóa Th2 và phát triển ILC2 trong cơ thể hầu như chưa được biết rõ”. Vì các bệnh dị ứng có thể bùng phát sau khi ngừng sử dụng các loại thuốc ức chế cytokine type 2 hiện tại, chúng tôi đã thực hiện nghiên cứu này để làm sáng tỏ và kiểm soát sự điều hòa ngược dòng của việc sản xuất cytokine type 2, tức là cơ chế biệt hóa tế bào Th2 in vivo và cơ chế phát triển ILC2 mà chúng tôi tin rằng là những vấn đề quan trọng trong việc kiểm soát bệnh dị ứng.

Tất cả các tế bào bạch cầu đều có nguồn gốc từ "tế bào tiền thân", là những tế bào có khả năng biệt hóa thành tế bào B, tế bào T và tế bào bạch huyết bẩm sinh (ILC), bao gồm cả ILC2. GATA3, một loại protein được tạo ra bởi gen GATA3 ở người, rất quan trọng cho việc chuyển đổi thích hợp các tế bào tiền thân thành ILC2.

Trong nghiên cứu này, các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng các vùng điều hòa trong bộ gen, nằm ở vị trí cách Gata3 500–764 kb, được gọi là các siêu tăng cường song song liên quan đến GATA3 hay G3SE, chịu trách nhiệm nâng cao mức GATA3 trong tủy xương, điều này tiếp tục dẫn đến việc chuyển đổi các tế bào tiền thân thành ILC2.

Sử dụng chuột thiếu G3SE biến đổi gen và bằng các phương pháp như giải trình tự RNA đơn bào và đo tế bào theo dòng chảy, họ phát hiện ra rằng cơ chế cảm ứng GATA3 rất quan trọng trong giai đoạn cuối của quá trình sản xuất ILC2. Vì chuột thiếu G3SE nên nồng độ GATA3 không tăng đột biến đủ trong giai đoạn trưởng thành tiền thân này và kết quả là các nhà nghiên cứu nhận thấy chuột thiếu G3SE có nồng độ ILC2 thấp đáng kể.

Tiến sĩ Iwata cho biết: Chúng tôi đã phát hiện ra giai đoạn tiền thân mới cam kết ILC2 mới trong quá trình biệt hóa ILC2. Việc tạo ra biểu hiện GATA3 bằng các chất siêu tăng cường GATA3 dành riêng cho ILC2 là điều cần thiết để phân biệt giai đoạn tiền thân được cam kết muộn của ILC2 với ILC2 trưởng thành.

Tuy nhiên, khi so sánh các tế bào từ chuột hoang dã và tế bào từ chuột thiếu G3SE, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng mức tăng GATA3 tạo ra sự biệt hóa ILC2 thông qua một bước trung gian, trong đó mức protein có tên CNOT6L tăng lên. Do đó, việc nhắm mục tiêu vào gen tạo ra protein này có thể làm giảm nồng độ ILC2 trong cơ thể. Những phát hiện này cho thấy rằng trong tương lai, các liệu pháp gen nhắm vào CNOT6L có thể giúp tránh các phản ứng miễn dịch quá mức do ILC2, giúp kiểm soát một loạt bệnh.

Mặc dù những phát hiện này không trực tiếp giúp thay đổi cuộc sống của bệnh nhân, nhưng việc làm sáng tỏ thêm cơ chế biệt hóa đặc hiệu ILC2 và phát triển các cơ chế điều hòa được xác định trong nghiên cứu này có thể giúp phát triển các liệu pháp mới và chữa bệnh cho những bệnh lý khó chữa của bệnh dị ứng.

Đ.T.V (NASATI), theo https://medicalxpress.com//7/2024