Ewing sarcoma là loại u xương thường gặp thứ hai ở trẻ em; thanh thiếu niên; thanh niên. Không có phương pháp điều trị đặc hiệu cho căn bệnh này và việc quản lý hiện tại vẫn còn hạn chế ở phẫu thuật, xạ trị và hóa trị. Khả năng sống sót lâu dài của bệnh nhân bị sarcoma Ewing di căn hoặc tái phát là rất thấp.

Ewing sarcoma được gây ra bởi một gen sinh ung thư duy nhất là kết quả của sự hợp nhất của hai gen. Mặc dù có thể liên quan đến nhiều loại gen, EWSR1 và FLI1 và gen gây ung thư dẫn đến ung thư, được gọi là EWS-FLI, được phát hiện là nguyên nhân lớn gây ra bệnh. Không giống như hầu hết các loại ung thư khác, tất cả những nỗ lực phát triển mô hình động vật thí nghiệm về sarcoma Ewing ở chuột (biểu hiện gen sinh ung thư EWS-FLI) đều thất bại.

Được thúc đẩy bởi nhu cầu về một mô hình di truyền có thể được sử dụng để nghiên cứu bệnh, nhóm tác giả do Tiến sĩ Cayetano González đến từ Viện Nghiên cứu Y sinh học Barcelona; Tiến sĩ Jaume Mora giám đốc tại Trung tâm Ung thư Nhi khoa SJD Barcelona (PCCB)-Tây Ban Nha, đã thiết kế các chủng chuyển gen Drosophila biểu hiện một biến thể đột biến của gen gây ung thư ở người được gọi là EWS-FLIFS.

Đáng chú ý, họ đã phát hiện ra rằng sự biểu hiện của protein EWS-FLIFS của con người trong một số loại tế bào Drosophila kích hoạt các con đường gây ung thư tương tự được biết đến là nguyên nhân gây ra hoạt động gây ung thư EWS-FLI ở bệnh nhân.

Dựa trên dòng Drosophila chuyển gen mới của họ, các tác giả đã tua lại hai con đường gây ung thư được sử dụng bởi EWS-FLI, sao cho khi được kích hoạt bởi sự hiện diện của EWS-FLIFS, chúng dẫn đến sự biểu hiện của một protein huỳnh quang mà nếu không sẽ không bao giờ được biểu hiện. Do đó, thay vì sự phát triển của khối u, các nhà nghiên cứu sử dụng huỳnh quang như một phương pháp đọc ra hoạt động gây ung thư EWS-FLI.

Tiến sĩ Cristina Molnar, tác giả đầu tiên của nghiên cứu giải thích: "Thủ thuật di truyền đơn giản này tạo điều kiện thuận lợi đáng kể cho việc thực hiện sự sàng lọc di truyền và hóa học lớn để xác định 'chất điều chỉnh' ức chế hoạt động gây ung thư của EWS-FLI như chất ức chế sự xuất hiện của huỳnh quang”.

Sự sàng lọc di truyền dựa trên mô hình mới này sẽ giúp chúng ta có thể phát hiện ra các protein quan trọng cần thiết để EWS-FLI phát huy chức năng gây ung thư, do đó mở rộng kiến thức về cơ sở phân tử của bệnh, cũng như xác định một số mục tiêu điều trị giả định mới. Sự sàng lọc hóa học có thể xác định hợp chất có thể đóng vai trò là phân tử dẫn để phát triển các loại thuốc điều trị.

Nghiên cứu được công bố trên PNAS Nexus.

Đ.T.V (NASATI), theo https://medicalxpress.com/news/2022-10-ewing-sarcoma-drosophila.html, 7/10/2022